Inhibition of mucin-type O-glycosylation impairs melanogenesis, melanoma growth, and metastatic capacity
本研究は、ムチン型 O-グリコシル化を阻害する化合物（Ac5GalNTGc）が、メラノーマ細胞におけるメラニン合成の低下とシグレック介在性の免疫回避機構の破綻を引き起こし、結果として腫瘍の増殖と転移を抑制することを示しました。
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cancer biology
411 件の論文
A neurovascular progenitor sits at the nexus of glioblastoma lineage trajectories
この論文は、膠芽腫（GBM）の主要な組織軸の中間に位置し、神経前駆細胞と血管周囲の両方の特性を併せ持つ「神経血管前駆細胞（NVP）」を同定し、これが腫瘍の多様な細胞型を生み出す中核的な分岐点として機能し、その除去が生存期間の延長につながることを示しました。
Targeting PI3Kβ-dependent cancer with a novel small molecule inhibitor, GT220
人工知能を活用して開発された高選択的 PI3Kβ阻害剤 GT220 が、PTEN 欠損がんにおいて優れた抗腫瘍効果と安全性を示し、精密医療への新たな可能性を提示した。
KRT17 stabilizes EPN1 via inhibiting SMURF1-mediated ubiquitination to modulate Wnt/β-catenin signaling output and stem-like traits in ovarian cancer
本論文は、卵巣がんにおいて KRT17 が SMURF1 によるユビキチン化を抑制して EPN1 の安定化を促進し、Wnt/β-カテニンシグナルとがん幹細胞様形質を調節する新たな分子軸を解明したことを報告しています。
ACB1801 enhances tumor immunogenicity by targeting glycolysis/ferroptosis vulnerability and activating STAT1-signaling to overcome anti-PD-1 resistance in MSS colorectal cancer
この研究は、ハルミン誘導体 ACB1801 が STAT1 シグナルを活性化して腫瘍細胞の糖代謝とフェロプトーシス感受性を調節し、MSS 大腸がんの免疫原性を高めることで抗 PD-1 療法への抵抗性を克服する新たな治療戦略を示した。
A Developmental Lectin-Glycan Program Enables Early Breast Cancer Dissemination and Metastatic Onset
この論文は、ガレクチン -1（GAL1）とグリカンの相互作用が正常な乳腺発生プログラムとして機能していることを示し、このプログラムが乳がんの早期転移に悪用されるメカニズムを解明し、GAL1 を治療標的とする可能性を提示しています。
Benzoxaboroles are structurally unique binders of eukaryotic translation initiation factor 4E
ベンゾオキサボロール誘導体が、mRNA の 7-メチルグアノシンキャップと競合し、eIF4E のキャップ結合ポケット内の特定の残基と水素結合を形成することで選択的に結合する新規な結合様式を、細胞内光親和性ラベリングと計算機モデリングによって明らかにしました。
AID Shapes Proliferation and Cell-of-Origin-associated Transcriptional Programs in Diffuse Large B-cell Lymphoma
本論文は、活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AID）が、細胞周期進行や増殖に関わる転写プログラムを調節し、特に ABC 型に特異的な遺伝子発現や NF-κB 活性を強化することで、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の亜型決定と病態形成に中心的な役割を果たすことを実証しています。
Myc inhibition triggers GM-CSF-driven regression of pancreatic tumours
この論文は、膵臓がんの悪性遺伝子「Myc」の活性化を抑制すると、腫瘍細胞から一時的に放出される GM-CSF が樹状細胞を活性化し、腫瘍と周囲の組織を急速に縮小させることを明らかにしたものです。
Leukemia stem cell expansion cultures reveal clonal drivers of leukemogenesis and therapy response
本研究では、急性骨髄性白血病幹細胞（LSC）を大規模かつ高純度に増殖させる新規培養系「PLSTC」を開発し、単一細胞解析とゲノムバーコーディングを組み合わせることで、LSC のクローン多様性、治療耐性メカニズム、およびその維持に不可欠なコンドロイチン硫酸合成経路を解明しました。
Iron Metabolism as a Therapeutic Vulnerability in Stem Cell-Like Castration-Resistant Prostate Cancer
前立腺がんの難治性サブタイプである幹細胞様去勢抵抗性前立腺がん（CRPC-SCL）において、CD44 高発現細胞が鉄代謝を介して維持されるという脆弱性を発見し、NRF2 阻害による細胞内遊離鉄の増加とフェロプトーシス誘導が新たな治療戦略となり得ることを示しました。
Pharmacological targeting of EED is an effective therapeutic strategy in cellular models of incurable neuroendocrine prostate cancer
EED 阻害剤 ORIC-944 は、PRC2 阻害剤タゼメトスタットとは異なり、神経内分泌前立腺がん（NEPC）において PRC1 と PRC2 の両方の標的を再活性化し、細胞増殖の抑制とアポトーシスを誘導するため、NEPC に対する有望な治療戦略であることが示されました。
Identification of a new inhibitor of Ran GTPase with potential therapeutic value in epithelial ovarian cancer
本研究は、KRAS 阻害剤の開発手法を応用して新たに発見したラン GTP 酵素阻害剤 M36 が、上皮性卵巣がんの細胞死を誘導し、PARP 阻害剤との相乗効果を示すほか、in vivo 試験でも腫瘍増殖を抑制する有望な治療候補であることを実証したものである。
A Pan-Cancer Single-Cell Atlas to Evaluate Tumor Identity, Cell Line Concordance, and Dependency Mapping
本研究は、品質管理と厳密な統合フレームワークを用いて 36 種類の癌から 13 万 5 千以上の高品質な悪性細胞を統合したパンキャンサー単細胞アトラス「scTumor Atlas」を構築し、腫瘍の同定、細胞株との一致度評価、および遺伝的脆弱性の体系的な特定を可能にしたものである。
Whole-Slide Mapping of Tumor Tissue Fiber Architecture via Computational Scattered Light Imaging
この論文は、従来の顕微鏡技術の限界を克服し、パラフィン処理された腫瘍組織においてもコラーゲン繊維の配向を全スライドレベルで可視化できる低コストな計算散乱光イメージング（ComSLI）手法を開発し、がんの進行や腫瘍境界における線維構造の解析に新たな可能性を示したことを報告しています。
Capacity-Contribution Paradox: Fatty Acid Oxidation Compensates for Low Glucose-Derived Acetyl-CoA in Cancer.
この論文は、がん細胞において脂肪酸酸化（FAO）が主要なエネルギー源ではなく、グルコース由来のアセチル CoA が不足する際にそれを補うための代償的な調節機構として機能し、グルタミン依存性のマリン酸酵素経路と連携してミトコンドリア内のアセチル CoA 池を維持することを明らかにした。
Loss of Sox10 prevents tumor initiation and induces luminal-to-basal reprograming in a HER2+ mouse model.
本研究は、HER2 陽性マウスモデルにおいて Sox10 の欠損が腫瘍の発生を完全に阻害し、がん幹細胞活性を低下させるとともに、ルミナル細胞を基底様細胞へ再プログラムすることを明らかにした。
Quantitative dissection of the metastatic cascade at single colony resolution
本研究は、単一コロニー解像度で転移カスケードを定量的に解析する新規プラットフォーム「MOBA-seq」を開発し、小細胞肺癌の転移において播種が主要な決定因子であることを示すとともに、CREBBP 遺伝子の欠損が腫瘍内在性と免疫調節性の両経路を通じて転移を促進するメカニズムを解明しました。
Mega-frequency mutagenesis: generation of non-random precise mutations with extremely high frequency upon adaptation of cancer cells to drugs and stress
この論文は、がん細胞が薬剤やストレスに適応する過程で、細胞分裂を停止した状態（疑似老化期）において、特定の転写因子の結合モチーフ付近に、薬剤の化学的性質とは無関係に極めて高い頻度で非ランダムかつ精密な変異が誘発される新たなメカニズムを明らかにしたものである。
Estradiol Reprograms Microglia to Create an Immune-Suppressed Niche Permissive to Breast Cancer Brain Metastasis
この研究は、エストロゲンがミクログリアを免疫抑制状態に再プログラミングして乳癌の脳転移を促進することを明らかにし、脳転移の進行抑制には放射線療法とエストロゲン枯渇療法の併用が有効であることを示しています。